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肺癌PD-L1阴性如何提高免疫疗法有效率_新型LAG-3蛋白联合疗法

时间:2020-02-20 阅读人数:1263人 文章来源:未知

如果不筛选PD-L1表达水平高的患者,PD-1免疫疗法Keytruda单药疗法治疗非小细胞肺癌患者的缓解率只有20%。近日,一项关于可溶性LAG-3融合蛋白Eftilagimod Alpha联合Keytruda一线治疗非小细胞肺癌的2期临床试验中获得积极中期结果,结果显示,这一联合疗法达到47%的总缓解率(ORR)。LAG-3蛋白可显著提高肺癌免疫疗法有效率。

  香港医讯通2020年2月20日讯:如果不筛选PD-L1表达水平高的患者,PD-1免疫疗法Keytruda单药疗法治疗非小细胞肺癌患者的缓解率只有20%。近日,一项关于可溶性LAG-3融合蛋白Eftilagimod Alpha联合Keytruda一线治疗非小细胞肺癌的2期临床试验中获得积极中期结果,结果显示,这一联合疗法达到47%的总缓解率(ORR)。LAG-3蛋白可显著提高肺癌免疫疗法有效率。
 

  在名为TACTI-002的2期临床试验中,它与PD-1抑制剂Keytruda联用,治疗不同类型的非小细胞肺癌患者,以及头颈部鳞细胞癌患者。试验第一部分队列A组患者为从未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者。参加试验的患者无需考虑其PD-L1表达水平。试验结果表明,在17名接受治疗的患者中,ORR达到47%。而且PD-L1表达水平不同的三类患者中都有患者出现缓解,8名出现缓解的患者中5名PD-L1表达水平<50%。
 

  香港医讯通小科普:
 

  Keytruda是属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法,通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用,从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。截止目前,在全球范围内,已有多款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批,其中Keytruda是该领域的领头羊,已批准20多个治疗适应。
 

  Keytruda虽然已经获批治疗NSCLC患者,然而PD-L1的表达水平对患者能否从这一疗法中获益产生很大影响。据统计,PD-L1表达>50%的非小细胞肺癌患者,接受Keytruda单药治疗的缓解率接近40%,而PD-L1表达水平在1-49%的患者的缓解率只有15-20%,不表达PD-L1的患者预计响应更低。可溶性LAG-3蛋白有可能通过激活免疫细胞的反应,提高Keytruda有效率。
 

  LAG-3蛋白能够调控T淋巴细胞和抗原呈现细胞(APCs)的信号通路,在适应性免疫反应中起到重要作用。可溶性LAG-3通过与APC表面的主要组织相容性复合体II(MHC II)相结合,能够激活APCs,这会导致细胞毒性CD8阳性T细胞数量的增加和激活。通过这一机制,可溶性LAG-3蛋白能够增强对癌症抗原的免疫反应。
 

  如想了解关于新型LAG-3蛋白免疫联合疗法治疗肺癌的更多信息,可咨询香港医讯通的医学团队。
 

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